目前,尿激酶是臨床上主要的溶栓藥物,廣泛應(yīng)用于各種血栓栓塞性疾病的溶栓治療。但受限于其說(shuō)明書(shū)更新的滯后,醫(yī)生在臨床工作經(jīng)常會(huì)超前地將其應(yīng)用于藥品說(shuō)明書(shū)中尚未明示的適應(yīng)證中,大大增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。近期發(fā)布的2023年版《山東省超藥品說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》對(duì)尿激酶超說(shuō)明書(shū)用于急性下肢深靜脈血栓進(jìn)行了推薦,為尿激酶的臨床應(yīng)用提供了規(guī)范性指導(dǎo)。
尿激酶是一種代表性的溶栓治療藥物,其能夠作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),通過(guò)將纖溶酶原催化裂解為纖溶酶,有效降解纖維蛋白凝塊以及血液循環(huán)中的纖維蛋白原與凝血因子,發(fā)揮溶栓作用,而且該藥還能抑制血小板聚集,防止血栓形成[1]。在臨床上,尿激酶主要獲批用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6~12小時(shí)內(nèi)的冠狀動(dòng)脈栓塞和心肌梗死、癥狀短于3~6小時(shí)的急性期腦血管栓塞、視網(wǎng)膜動(dòng)脈栓塞和其他外周動(dòng)脈栓塞癥狀嚴(yán)重的髂-股靜脈血栓形成者。也用于人工心瓣膜手術(shù)后預(yù)防血栓形成,保持血管插管和胸腔及心包引流管的通暢等[2]。
深靜脈血栓形成(DVT)是臨床中的常見(jiàn)病,是血液在下肢深靜脈中不正常凝結(jié)引起的靜脈回流障礙性疾病,以局部腫脹、疼痛為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重者可誘發(fā)肺栓塞 [1,3]。目前尿激酶尚未批準(zhǔn)用于DVT的治療,但早前發(fā)布的《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第二版)》[4]指出,尿激酶是最常用的溶栓藥物,對(duì)急性期血栓起效快,效果好,過(guò)敏反應(yīng)少。
基于醫(yī)學(xué)循證證據(jù)支持和指南推薦,近日發(fā)布的2023版《山東省超藥品說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》[5]推薦尿激酶注射劑可超說(shuō)明書(shū)用于急性下肢深靜脈血栓的治療。
圖1. 《山東省超藥品說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)(2023)》中對(duì)尿激酶的推薦內(nèi)容
尿激酶用于急性下肢DVT治療
的臨床證據(jù)支持
尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療下肢DVT有效率高,能改善患者凝血功能,減輕患肢腫脹程度,且不增加出血性不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
一項(xiàng)研究探討了尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素治療下肢深靜脈血栓lower extremity deep vein thrombosis,LDVT)的臨床療效[6]。收集了78例LDVT患者的臨床資料,根據(jù)治療方法將患者分為單藥組和聯(lián)合組,各39例。單藥組皮下注射低分子肝素鈉注射液(每次5000U,q12h),聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上注射尿激酶(30萬(wàn)U),靜脈滴注24h,連續(xù)治療7d。比較兩組患者治療后的臨床療效、凝血功能指標(biāo)、患肢腫脹指標(biāo)、患肢靜脈血流速度以及治療期間出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率。
結(jié)果顯示,治療7 d后,聯(lián)合組總有效率高于單藥組(97.44% vs. 79.49%,P<0.05)(圖2)。聯(lián)合組的凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)均長(zhǎng)于單藥組,纖維蛋白原(FIB)與D-二聚體水平均低于單藥組;大腿周徑、小腿周徑均小于單藥組患者;髂外靜脈、股總靜脈、股深靜脈、腘靜脈的血流速度均快于單藥組患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者的出血性不良反應(yīng)發(fā)生率相似(P>0.05)。上述結(jié)果說(shuō)明尿激酶溶栓聯(lián)合低分子肝素治療LDVT的療效更佳,能進(jìn)一步改善患者凝血功能,加快患肢靜脈血流速度,減輕患者腫脹程度,且不增加出血性不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
圖2. 兩組患者的臨床療效比較
注:復(fù)查彩色多普勒超聲,依據(jù)《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南(第三版)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效[3],具體如下:患肢無(wú)腫脹、疼痛,超聲顯示深靜脈通暢,無(wú)反流、血栓,靜脈管徑正常,血管壁光滑為臨床治愈;以患肢無(wú)腫脹,活動(dòng)后輕微疼痛,超聲顯示深靜脈基本通暢、基本無(wú)反流、無(wú)明顯血栓,靜脈管徑正常為顯效;以超聲顯示大部分血栓消失,可見(jiàn)深靜脈內(nèi)部分血流信號(hào),深靜脈部分再通,患肢周徑縮小至少2 cm為有效;以未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重為無(wú)效。總有效率=(臨床治愈+顯效+有效) 例數(shù)/總例數(shù)×100%。
尿激酶導(dǎo)管溶栓治療LDVT的血栓有效溶解率接近90%另一項(xiàng)來(lái)自國(guó)內(nèi)的研究報(bào)道了使用尿激酶行導(dǎo)管溶栓治療LDVT的療效[7]。納入130例行導(dǎo)管溶栓治療的LDVT患者,導(dǎo)管置入后即刻注入20~30萬(wàn)U尿激酶進(jìn)行溶栓,每天常規(guī)溶栓劑量為60~80萬(wàn)U尿激酶,溶于50ml生理鹽水,經(jīng)微量泵24h勻速泵入。治療后對(duì)溶栓效果進(jìn)行觀察,血栓溶解率≥50%視為有效溶解。研究結(jié)果顯示:經(jīng)造影,行尿激酶導(dǎo)管溶栓后主干靜脈血栓的有效溶解率為89.3%。此外,治療后患者的下肢腫脹癥狀也得到了明顯緩解,溶栓過(guò)程中未出現(xiàn)肺栓塞、大出血、血管夾層或穿孔,術(shù)中無(wú)死亡。以上研究結(jié)果證實(shí)尿激酶是LDVT導(dǎo)管溶栓治療有效的溶栓藥物,溶栓效率高。
小結(jié)
經(jīng)多項(xiàng)臨床研究證實(shí),尿激酶用于急性下肢DVT溶栓效果顯著,能有效改善患者凝血功能及患肢功能,療效獲臨床肯定。尿激酶因其穩(wěn)定性好、療效佳及成本低的優(yōu)勢(shì),在臨床上占有一定地位,其超說(shuō)明書(shū)用藥獲2023版《山東省超藥品說(shuō)明書(shū)用藥專(zhuān)家共識(shí)》推薦,有利于尿激酶作為基礎(chǔ)溶栓藥物在臨床上發(fā)揮更大的作用。
標(biāo)題:有據(jù)可循!尿激酶超說(shuō)明書(shū)用于急性下肢深靜脈血栓治療受最新用藥專(zhuān)家共識(shí)推薦!
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